脂质体药物冻干（一）

脂质体是由脂质双分子层组成的、内部为水相的闭合囊泡，具有生物膜的功能和特性。自20世纪60 年代中期被命名以来，在推动生物膜的研究进展中，起着非常重要的作用，进入20世纪70 年代，它开始作为药物等多种分子的载休，尝试用做临床诊断、治疗的研究。20世纪80年代它进人了新型的生物工程领域，给市场提供了实用的脂质体产品。近20年来,对载药脂质体在药物传递系统中的研究有了较迅速的发展，已将脂质体用做抗癌药物的靶向载体，皮肤局部给药的载体，以及用做化妆品的添加剂。

也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊。类脂双分子层厚度约4nm。根据脂质体所包含类脂质双分子层的层数，脂质体可分为单室脂质体和多室脂质体。含有单一双分子层的泡囊称为单室脂质体或小单室脂质体，粒径约 0.02～0.08μm；大单室脂质体为单层大泡囊，粒径在0.1～1μm之间；含有多层双分子层的泡囊称为多室脂质体，粒径在1～5μm之间。

液态的脂质体是一种混悬液乳剂，在贮存过程中可能发生化学和物理的变化，如磷脂会氧化和水解，生成短链的磷脂，并在膜中形成具有溶解性的衍生物；同时由于温度、光线等影响产生乳析、凝聚、融合、粒径变大等现象。为了延长贮存期，使脂质体物理、化学稳定性增加，可用冷冻干燥方法，把脂质体悬浮液制成冻干品。

1978年 Vanleberghe 等报道采用冷冻干燥法提高脂质体的贮存稳定性。制成冻干脂质体可显著降低磷脂和药物的水解和氧化速度，同时，冻干保护剂也保持了脂质体膜结构的完整性，克服脂质体聚集、融合及药物渗漏等不稳定因素，显著提高贮存稳定性。目前，该法已成为较有前途的改善脂质体制剂长期稳定性的方法之一。脂质体冷冻干燥包括3个过程，即预冻、初步干燥及二次干燥。冻干脂质体可直接作为固体剂型如喷雾剂使用，也可用水或其他适宜溶媒水化重建成脂质体混悬液后使用。但预冻、干燥和复水等过程均不利于脂质体结构和功能的稳定。在冻干过程中，冰晶的形成、渗透压的改变、相分离及相转变等因素均可导致脂质体膜折叠、融合、破裂及药物渗漏。如在冻干前加人适宜的冻干保护剂，采用适当的工艺，则可大大减轻甚至消除冻干对脂质体的破坏，复水后脂质体的形态、粒径及包封率等均无显著变化。

脂质体在冷冻干燥过程中损伤是不可避免的，特别在冻结过程中，冰晶的生长将损伤脂质体囊泡，从而影响冻干脂质体的质量。为了提高冻干品的质量，首先必须减少冻结过程中的冷冻损伤。一般而言，脂质体只有当悬浮物冻结在水的玻璃相中时，才能被冻结而不损坏。这要求加入冻干保护剂，例如甘露醇、葡聚糖、海藻糖等；还要求快速冻结 (例如用液氮以10℃/min 的速度降温)。